不孕症的发病机理越来越引起人们的重视，对不孕症发病机理研究的进展推动了整个生殖医学的发展。随着细胞生物学、免疫学、分子生物学的发展，对不孕症机理的研究亦进入到细胞、免疫、分子水平。本节从整合素、生物活性物质、免疫抗体、病原体等方面略述不孕症发病机理的研究进展。
　　　1．整合素与不孕
　　整合素家族(IF)是细胞粘附分子五大家族中一员，因主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着形成整体而得名。近年来整合素在子宫内膜中的表达及其生物学意义倍受关注，某些整合素被视为评价子宫内膜容受性的良好指标，其表达的异常可能与部分患者不孕有关。近年来，一些学者通过对正常子宫内膜整合素表达水平在时间和空间上的研究，发现某些整合素分子的表达呈现周期特征性，子宫内膜上皮细胞只在月经周期的第19-20天内表达整合素a1、a4和B3在整个月经周期中，a1、a4和B3三者同时表达于子宫内膜腺上皮的时间仅有4天，这段时间被视为人类的“植入窗”时间，在此期间子宫内膜呈现最大胚胎种植容受性，被称为“着床期”，通过对内膜的组织形态学研究发现这一时期约为月经第20～24天，由于两者的巧妙吻合，于是认为。481(FN受体)和avp3(VN受体)可以成为内膜接受性达到最大的时间确定指标，研究还表明：整合素受雌、孕激素、某些生长因子和细胞因子的调节。整合素显然直接或间接地参与胚胎着床，尤其是与内膜的接受性密切相关。研究发现不明原因不孕患者中39％的人着床期子宫内膜整合素“p1、avp3的表达显著减少；另通过对80例黄体功能不足不孕患者的整合素进行观察，发现黄体功能不足患者的avp3显著下降；轻度内异症通过什么机制使患者的受孕能力下降一直未被阐明，有人通过动物实验发现，着床失败可能是内异症患者不孕的原因。专门对内异症患者着床期内膜整合素表达的研究发现，内膜p3的表达缺陷与最终诊断为内异症具有明显相关性，而且微小或轻度内异症患者内膜B3的表达水平显著低于中度或重度内异症； J。Meyer等对103例输卵管不孕妇女着床期子宫内膜整合素表达进行了研丸发现与其它因素不孕组和正常受孕组相比，内膜av83表达缺陷的发生率显著增高。由此推测，输卵管存在炎症时，一方面可上行感染子宫内膜，使组织细胞遭到破坏，影响整合素的表达；另一方面，由于炎症局部微环境中某些细胞因子或生长因子分泌发生异常，影响整合素表达，最终导致着床失败。综上所述，在不孕症人群中，包括不明原因不孕、内异症、黄体功能不足和严重输卵管炎症患者，其着床内膜期整合素分子的表达确实存在缺陷，从而影响内膜的接受性，导致着床失败，成为这些患者不孕的内在机制。由于这方面的研究还刚刚开始，其深入机制尚未进一步阐明，相信随着研究的进一步深入，必将进一步提高人们对着床机制的认识，指导临床实践。
　　2．生物活性物质与不孕症
　　内异症患者有30％～40％发生不孕，而不孕又有25％～35％有内异症引起，但至于如何导致不孕，目前除重度内异症引起广泛粘连干扰输卵管对卵子的捕获、孕卵的运输，影响生殖过程外，对轻、中度子宫内膜异位症的机理尚不清楚。近年来，腹腔液、卵泡液或／和血清中IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、TNF、自由基、内皮素、Fn及许多生物活性物质在内异症不孕中的作用，越来越受到关注。这些生物活性物质可能通过以下机制，参与内异症不孕的机理：(1)抑制精子活动，使精子的受精能力减弱。(2)影响卵泡的发育和成熟，抑制排卵。(3)影响和抑制精卵结合。(4)抑制输卵管对卵子的捕获及孕卵的输送。(5)抑制早期胚胎的发育，使其丢失率增加。(6)影响黄体的功能。导致黄体功能不健，使妊娠难以维持。(7)此外，许多生物活性物质，还有利于子宫内膜
在盆腔异位生长及种植，使病灶不断扩大、盆腔广泛粘连，机械性地干扰生殖过程。总之，这些生物活性物质，从不同的方面影响正常的生殖环节；同时还促进内异症本身的发展，对生物活性物质的进一步深入研究，对阐明内异症不孕症的病理生理及从病理生理角度治疗内异症不孕有重要的发展前途。
　　3．免疫抗体与不孕
　　近几年来，对不明原因的不孕妇女的免疫学研究发现，在这些不孕妇女体内存在着抗精子抗体(ASAb)、抗卵巢抗体(AOAb)、抗内膜抗体(EMAb)、抗心磷脂抗体（ACAb)及抗绒毛膜促性腺激素抗体(hCGAb)，并证实这些抗体对不孕产生影响‘4 4l。有资料表明，约有10％～30％不孕女性的血清中可检出ASAb。ASAb产生的主要原因是由于感染、外伤或男方精液中免疫抑制因子减少。产生的ASAb可活化巨噬细胞，破坏配子胚胎而引起不孕及早期流产[。引。EMAb往往与子宫内膜异位症并存。在子宫内膜异位症患者血清中，EMAb的检出率可达70％～80％，而且患者体内往往因此产生多种自身抗体，从而干扰了神经一生殖内分泌一免疫调节网络，使体液免疫水平异常升高，对子宫内膜产生免疫病理损伤，干扰孕卵着床及胚胎发育，导致不孕[。6j。卵巢组织中抗原成分复杂，每一种成分都可能因感染、手术等原因使其抗原表达异常，从而导致AOAb的产生。抗原抗体的局部反应，可导致卵巢病理性的甚至是不可逆转的损伤，从而使卵子、精子的穿入、胚胎的着床、雌孕激素的产生受到影响。随着AOAb剂量的增加和作用时间的延长，其病理损伤加重，从而使卵巢功能衰退[4 7l。ACAb可以和滋养细胞表面的心磷脂结合，导致细胞损害，干扰胚胎的着床及着床后的早期发育，使之不能有生化妊娠过渡到临床妊娠。HCG在配子着床和维持妊娠中有重要的作用。而hCG可被特异性hCGAb灭活，因此hCGAb有肯定的致不孕作用；综上所述，免疫性不孕抗体的产生是由于感染、外伤等因素导致屏障破坏，异常抗原产生，免疫调节失调而引起的超出正常范围的结果。这类抗体干扰破坏内分泌、排卵、受精、着床等各环节而导致不孕。
　　4．病原体与不孕
　　70年代以来，性传播疾病与输卵管性不孕的关系逐渐被重视，近年来的研究表明，性传播疾病的病原体多为沙眼衣原体(CT)、淋病双球菌(NGH)、解脲支原体(UU)、疱疹病毒、人类乳头瘤病毒等。(1)CT生殖道感染与不孕 自1979年Punomen等首先发现输卵管性不孕病人CT生殖道的感染与不孕症密切相关以来，人们在这方面进行了大量的研究。国外报道不孕痘宿人生殖道衣原体的感染约为24％～31％，输卵管梗阻局部衣原体感染高达75％～80％，CT感染对女性生育能力的影响已得到一致公认。一项研究发现，输卵管性不孕病人中衣原体检测阳性率，上生殖道为60％，输卵管部位高达80％，证明输卵管为CT感染的高发部位，病原体可持续存在于输卵管上，引起输卵管的损伤，甚至阻塞。关于CT感染造成输卵管性不孕的机理目前报道较多。动物实验表明，CT接种于鼠子宫腔或卵巢后可发现严重的输卵管腔粘膜充血伴水肿，纤毛上皮失去功能‘5 01。另一动物实发现小鼠宫腔感染CT后，2～3周即可在血中查到抗60KD分子量蛋白的抗体。已知包括人类在内的所有真核生物器官存在一种与CT57KD蛋白同源的60KD蛋白，这样，当人体感染CT时，即可诱导机体产生直接对抗人60KD蛋白的自身免疫反应，可造成广泛的输卵管瘢痕，引起输卵管周围粘连、梗阻。由此可以推测：CT感染引起输卵管受损，可能通过自身免疫反应而引起。2)NGH生殖道感染与不孕：NGH所致的感染，其特点是侵袭粘膜，以生殖、泌尿系统粘膜的柱状上皮及移行上皮为主。有研究指出，人的输卵管粘膜似为淋菌高度特异性受体。感染淋病后约80％的妇女早期无症状，直到出现严重并发症，如盆腔炎、不孕才被发现。感染淋菌如未被治疗，约10％～17％的病人发生盆腔炎、输卵管卵巢脓肿以及盆腔腹膜炎等。据美国一项资料报道，在美国每年有100万新感染淋菌的病人，其中12％发生了不孕症，而其中5000例15～19岁的少女中，则高达30％；(3)UU生殖道感染与不孕：UU寄生于人的泌尿生殖道，通过特殊结构粘附于细胞膜受体上，杀伤细胞，引起宫颈炎、子宫内膜炎及输卵管炎。UU感染时，输卵管的外观多无异常，其引起的通液障碍以不全梗阻居多，占不全梗阻的88．0％(4)其它病原体感染与不孕：至于其它的性传播性疾病，如单纯疱疹病毒Ⅱ型和人乳头瘤病毒的感染报道认为可能与人流后不孕症有一定的关系，但这两种病毒在生殖道内的作用及其引起不孕的机理有待进一步探讨。